世界卫生组织统计数据显示，不孕不育已成为继肿瘤和心脑血管疾病之外的第三高发病率疾病。不孕不育的发病率在全球范围内已达到10%至20%。就我国而言，不孕不育的发病率徘徊在12.5%到15%。换种更通俗的说法，我国每八对育龄夫妇中就有一对被诊断为不孕不育。

目前，我国不孕不育患者超过4000万，已经成为一个不容忽视的问题。其中，女性独立因素占40%，男性独立因素占40%，双方共同有一些不孕不育的因素则可以占到20%。换言之，由男性因素导致的不育可能占到所有因素的一半，其中大多数患者无法获得明确的病因诊断，因此会出现部分用药无效、反复求诊的现状。

在这部分患者中，约30%的患者由遗传学因素导致，主要表现为少精子症、无精子症、精子畸形率高、精子无运动能力等。此外，遗传问题还可以导致第二性征发育异常、睾丸体积偏小或隐睾、女方反复流产、辅助生育治疗失败等问题。

要明确的是，遗传学因素导致的男性不育存在用药治疗无效的情况。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗资源。

因此，当男性出现不育的情况时，有必要通过基因检测明确病因。如果将人体发育比喻成“盖楼房”，基因是图纸，蛋白质、糖、微量元素等则是砖瓦、水泥、钢筋。当基因出现变异，是图纸出现了错误，属于先天问题；而“施工过程”出现的问题则属于后天问题。

不孕不育可以是“图纸”问题，也可以是“施工”问题。例如，遗传物质发生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易治疗；而对于先天问题，目前较难治疗，大多只能通过辅助生殖技术达成生育的目标。

目前，不孕不育已经被证明和特定基因有关，超过100个基因和男性不育相关，基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了突变。

具体要测哪些基因，则要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足、青春期发育迟缓等），无精子症，少、弱、畸形精子症等，每一类中均可进一步细分。医生会根据不同的表型类别，初步判断患者临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。

基因检测报告出具后可辅助医生完成确诊。一旦确诊，则可减少尝试性治疗，例如一些药物的使用。由于精子产生周期为74天左右，患者必须进行长达2个半月的药物治疗，才可以知道药物是否起效。如果患者是由于遗传问题导致的精子障碍（如Y微缺失、减数分裂停滞相关基因变异）或精子畸形（如头部或尾部畸形），通过药物治疗是不可能起到相应效果的。在这种情况下，可以依据确诊结果，建议患者停止用药治疗，转而采取辅助生殖技术的方案。

另外，在某些特定的情况下，遗传学诊断可能会对治疗策略产生影响。在性发育异常的患者中，有时会使用激素治疗。然而，同样是核型46，XY的患者，可能存在多种临床表现非常类似的诊断，如雄激素不敏感、5α-还原酶缺乏综合征、睾丸间质细胞发育不良等。通过基因检测明确诊断后，制定的治疗方案会更有针对性，预后更加明确。

此外，通过基因检测明确病因还可以减少患者疑虑以及辗转求诊等情况。基因检测也有助于优生优育。相关致病基因变异被发现后，有必要进行遗传咨询，判断后代出现同样疾病的概率。如果有必要，则需要进行产前诊断，或胚胎植入前遗传学诊断（PGD）。如果变异来自于父亲或母亲的遗传，则应该注意家族成员的不孕不育问题，早发现、早干预，避免出现生育力降低的情况。

不可否认的是，基因检测也有一定局限性——

■阴性报告

完成基因检测后，有一定几率会拿到一份阴性报告。这说明本次所检测的基因中，没有可能导致疾病的变异，可能有以下原因：

不育问题不是由遗传问题所致（概率最大）；不育问题仍然存在遗传原因，但不在检测范围内（概率低）；遗传问题在检测范围内，但由于检测方法限制，无法检出（概率极低）。

虽然与男性不育相关的新基因仍在不断被报道，但都是较为罕见的基因，若拿到阴性报告，大概率可认为受检者不育问题不是由遗传变异导致的。

■检出临床意义不明的变异

这种情况下，虽然报告为“阴性”，但在附表中罗列了“临床意义不明”的变异。这是由于致病证据不足，导致变异位点无法分类，可能致病也可能是良性基因。此时需配合遗传咨询门诊，进一步收集临床证据，如更详细的临床表现、家族遗传情况等，将“临床意义不明”划为致病或良性。

>>>小贴士

基因检测昂贵吗？

男性不育基因检测项目使用第二代高通量测序技术，可同时对上百个不育相关基因进行测序。

相比PCR技术（如Y染色体微缺失检测）或第一代测序技术（单个基因筛查等），高通量测序技术检测覆盖面大、漏检率更低。目前，基于PCR、一代测序的价格为数百元，而基于高通量测序技术的价格为数千元以上。该技术已在无创产前筛查、肿瘤伴随诊断、遗传病诊断等领域广泛应用，国家已出台多项政策法规支持该技术在临床中的开展。

基因检测周期有多长？

高通量测序检测需要完成以下步骤，大致需10个工作日。

以样本质检合格起算，DNA抽提和质检（约2个工作日）、DNA测序文库构建（约3个工作日）、DNA测序（约1个工作日）、生物信息学分析（约2个工作日）、遗传学分析和出具报告（1个工作日）、报告复核（1个工作日）。

　　作者：俞柳韵 梁阿娟

文：俞柳韵（仁济医院护理部主管护师） 梁阿娟（上海市第一妇婴保健院生殖中心副主任医师）图：文汇报资料照片编辑：李晨琰责任编辑：唐闻佳

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